该篇文章发表于《医药经���报�?
【日期�?005-03-07     【期�ơ�?6(�ȝ��2131�?
【版�ơ】B10            【版名】商务版
【栏目】市��Z���?      【类别】原料药
【作者】吴惠芳

    我国原料药欲�q�入���国市场�Q�DMF文�g必是一个不可或�~�的敲门砖。本文站�?
历史发展的角度，从宏观上阐述我国企业获取DMF文�g��L��历程与特点，以期能作
启发之用�?
    ���国FDA的药物管理档案（DrugMasterFile�Q�简�U�DMF文�g�Q�是化学原料药、中
间体、赋形剂、辅料和医药包材�{�医药原材料�q�入���国大门的必需资格文�g�?

25�q�获300余个DMF文�g�?/b>
    ���国FDA�?940�q��v截至2004�q?2月底�Q�已颁发的DMS文�g登记号共�?7894�?
�Q�目前有效的�?160个。其中，我国�?980�q�底开始获得此��登记号�Q�到目前已有
317��原料药品和中间体获得了DMF文�g登记�Q�目前有效的文�g号共200件。据健康
�|�跟�t�调查显�C�，2004�q�全�q�我国共�?8�U���品获得DMF文�g受��?
    我国原料药��品最早获得的DMF文�g��h��1980�q?2�?1日山西太原制药厂的眠
���通（现已失效�Q�。历史上当年获得文�g��h��多的�?998�q�_��全年共有47��Ҏ��件登
记号�Q�目前仍有效�?1件。特别是�?002�q�开始，中国产品获得通过的数量逐渐�?
多，�q?�q�来获得的有效文件号�?6件。可见，中国企业在迈向国际大市场的征�E?
中，开始意识到质量与管理的重要性和必要性，�q�在实践着与国际规范化市场接轨
�?

获DMF文�g��L��多�ؓ优势企业、优势���?/b>
    凡是获得DMF文�g��L��我国企业�Q�都是该产品国内的最优势企业。例如，���江
���h��药业拥有的DMF文�g��h��多（24��）�Q�其产品�z�伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀
、普伐他汀和抗肿瘤抗生素等都在此行列；�׃��新华制药是我国解热镇痛主要生�?
企业�Q�他们的布洛芬、咖啡因、阿司匹林、甲氧苄氨嘧啶也获得了DMF文�g��P���?
内抗生素重点生��企业沛_��中润制药�Q�其产品7-ACA�?-APA、青霉素G钑֒�阿莫�?
林也在近两年获得了DMF文�g受��?
    在我国获得的200个文件号中，抗生素、抗肿瘤药和解热镇痛药所占比例最�?
�Q�分别是27%�?5%�?%�Q�这三类产品代表了我国原料药生��的优势类别，同时也看
到我国原料药的优势更多是在基���型、大宗量、低附加值领域�?
    我国获得DMF文�g��L��通用名��品有134�U�，�q�些产品以抗感染药最多，其中�?
酸克林霉素有10��之多，其次是解热镇痛药的扑热息痛共�?��，抗肿瘤药紫杉�?
�?��V��因此，我们也徏议企业避开集中度过高的产品�Q�减���竞争风险�?

质量、信誉和利润随之俱升
    在取得美国的DMF登记号和通过FDA的现场检查后好处是显而易见的�Q�不仅原�?
药中间体取得了进入美国市场的“通行证”，而且�׃��FDA在医药业的权威性�ؓ�?
界各国所承认�Q�它的批准也对于�q�入整个国际市场有�D������重的意义。中国已�l�成
��Z��界原料药生��大国�Q�而美国则是最大的原料药进口国�?
    因此�Q�美国市场理应成为对中国众多原料药生产企业最具吸引力的市场。在�?
�q�近百亿���元销售额的美国药品制剂中�Q�其生��所用原料的70%从外国进口，其中
印度和中国是主要的来源国。但我们看到�Q�印度、日本获得DMF文�g��L��数量�q�远
���过我国�Q�分别是622��和425��，我们的差距还是十分明昄����?
    获得DMF文�g��L��另一个直接益处是提高了��品的“��n价”。由于DMF文�g号代
表了高质量、优良的���理�Q�因此，它的产品和生产厂家即可能在业内获得很�q�泛�?
声誉�Q�在国际市场也常常因此而��n价倍增�?
    以往�Q�国内众多医药生产企业因为没有通过FDA的cGMP认证�Q�导致企业��品不
能直接进口美国。虽然也有一些国内药品通过代理商�{口或�l�过改头换面间接�q�入
���国�Q�但�l�大多数产品失去了堂堂正正进入美国主���市场的��Z���?
    现在�Q�越来越多的企业已经意识��C�品进入国际市场的重要性和必要性，�q�着
手�ؓ产品�q�入�Ƨ美市场做准备。我国是原料药生产的出口大国�Q�原料药要出口到��?
国，做好DMF文�g的审报工作是臛_��重要的�?


    ◆小资料
    DMF文�g����?
    药物���理档案�Q�DruGMasterFile�Q�简�U�C4MF文�g�Q�是�Ҏ�����国联邦���理法的�?
定，对于化学原料药中间体、赋料、医药包材等非直接药品进入美国时�Q�须向美�?
FDA甌���注册�q����交有关文�g。该文�g是由生��商提供的某药品生产全�q�程的详�l?
资料�Q�以便于FDA对该厂��品加以全面了解，文�g内容包括�Q�生产、加工、包装和
贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料。企业上报的DMF文�g原�g在FD
A收到后经初审�Q�如�W�合有关规定的基本要求，FDA��׃��发通知函�ƈ颁发�l�一个DMF
登记受��?
    DMF文�g共有五种�c�d���Q�Ⅰ型，生��地点和厂房设施、�h员（现已不��用）�Q?
Ⅱ型�Q�中间体、原料药�Q�Ⅲ型，包装材料�Q�Ⅳ型，辅料、赋形剂、着色剂、香料�?
香精及其他添加剂�Q�Ⅴ型，非��床数据资料和临床数据资料�?
    国内原料药生产企业向FDA��x��的DMF文�g属于Ⅱ型�Q�申��h��件的主要内容有：
递交甌���书、相兌���政管理信息、企业的承诺声明、申请��品的物理和化学性质�?
�q�、��品生产方法详�q�、��品质量控制与生��q�程控制、��品稳定性实验、包装和
标签、标准操作规�E�、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批��L��理制
度、退货及处理�?