据研IӞl蛋白去乙酰化酶抑制剂HDACiQHistone Deacetylase InhibitorsQ通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化水qI可调控细胞凋亡及分化相关蛋白的表辑֒E_性?/p>为提高吉非替的抗耐药性，香港中文大学的杜国伟QKenneth K.W.Q和香港伊丽莎白医院的周仲行QJames Chung-Hang ChowQ等研究人员验证了能够抑制组蛋白M酰化?(HDAC) 的非肿瘤药物的重新定位。研I用了模拟再利用（in silico repurposingQ工具“DRUGSURV”，鉴定了一些候选药物，q测试了HDAC的抑制作用。该目研究成果发表在了2023q?月《美国药理学与{化科学》（ACS Pharmacology & Translational ScienceQ期刊?/p>
氟桂利嗪被选ؓ对具有一pd不同吉非替尼耐药机制QEGFR T790M、KRAS G12S、MET扩增或PTEN~失Q的NSCLC l胞p进行详l研IӞ对EGFR TKIQ如厄洛替尼Q耐药患者的人源肿瘤异种ULQPDXQ体内模型研IӞ初步证明了氟桂利嗪可拮抗吉非替尼的耐药性?/p>
研究发现Q氟桂利嗪是以浓度和旉依赖性方式提高细胞组蛋白的乙酰化水^。在评估NSCLCl胞pM携带EGFR T790M的H1975l胞Ӟ氟桂利嗪对吉非替D药性的规避E度较ؓ明显。吉非替?氟桂利嗪联合ȝ可诱导凋亡蛋白BimQ减抗凋亡蛋白Bcl-2Q有效避免了吉非替尼耐药。同Ӟ氟桂利嗪对Bim的诱|也增加了l蛋白乙酰化和{录因子E2F1与Bim基因启动子的怺作用?/p>
另外Q研I还发现Q氟桂利嗪可上调E-钙粘蛋白Q下调L形蛋白表达，从而抑制癌l胞的迁Ud侵袭。更为重要的是，氟桂利嗪亦被证明可显著增强吉非替在体内EGFR TKI耐药的PDX中的抑制肿瘤生长的作用。研I结果徏议，临床转化联合应用氟桂利嗪Q一定程度上可规避吉非替D药性?/p>